2018年SCI期刊《Circulation》（心血管 同類期刊影響因子排名第 1位)發(fā)表題為：Raising NAD in heart failure文章，研究證據(jù)表明NAD+含量減少與心力衰竭的代謝重構(gòu)和線粒體功能障礙有因果關(guān)系，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)NAD +水平有望成為改善心肌功能的治療新策略。

更令人興奮的是該文章同時(shí)表明：補(bǔ)充NAD +前體物質(zhì)煙酰胺核苷（NR），可減少心力衰竭臨床前模型中的心功能障礙。

線粒體能量代謝“受阻”可導(dǎo)致心力衰竭

心力衰竭是非常常見的嚴(yán)重慢性心臟病，半數(shù)病人在確診后5年內(nèi)因此失去生命。新的研究表明，心臟中線粒體功能損傷與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展及修復(fù)息息相關(guān)。

正常情況下，心臟供血需要能量，它依靠線粒體ATP的產(chǎn)生來驅(qū)動(dòng)心肌細(xì)胞收縮，心臟每天約消耗6 kg三磷酸腺苷（ATP），任何影響上述過程的改變都可能導(dǎo)致線粒體能量生成障礙，進(jìn)而損害心功能。

心臟細(xì)胞依賴健康的線粒體持續(xù)不斷的生產(chǎn)能量，越來越多的研究在證實(shí),線粒體功能障礙是心力衰竭進(jìn)展中的關(guān)鍵因素之一。因而線粒體被現(xiàn)代科學(xué)家認(rèn)為是防治心力衰竭的重要靶點(diǎn)。但遺憾的是，臨床上卻沒有有效治療線粒體紊亂的方法。

“NAD+——線粒體”路徑的治療研究

早在20世紀(jì)30年代，諾貝爾獎(jiǎng)獲得者Otto Warburg就發(fā)現(xiàn)NAD+在線粒體的氧化還原反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

而2013年，一項(xiàng)由哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的研究發(fā)現(xiàn)Sirtuins蛋白家族的活性與體內(nèi)的NAD+含量密切相關(guān)。隨后的研究表明，NAD+是細(xì)胞核與線粒體間的關(guān)鍵聯(lián)絡(luò)因子。

許多研究已經(jīng)證實(shí)，NAD+的含量隨著年齡的增大而降低，從30歲開始NAD+活性和含量明顯下降，每20年減少50%。而NAD+流失會加重線粒體損傷，這或許就是心力衰竭高發(fā)在老年群體的重要原因。

而恢復(fù)線粒體功能，治療線粒體紊亂與心力衰竭，是否可以從補(bǔ)充NAD+入手？

美國華盛頓大學(xué)在心血管領(lǐng)域著名雜志《Circulation》上發(fā)表論文稱，維持NAD+氧化還原平衡可以有效治療心力衰竭。NAD+在細(xì)胞能量代謝過程中發(fā)揮著重要的作用，通過刺激NAD+補(bǔ)救途徑提高NAD+濃度，能明顯抑制線粒體蛋白乙酰化水平，心肌肥大和有效改善心臟功能。因此維持NAD+氧化還原平衡，可作為治療心力衰竭的新手段。

NR打破技術(shù)障礙的絕地反擊

再高深、再有意義的理論研究突破，也只有真正在人體發(fā)揮積極的作用，才具備實(shí)在的價(jià)值。但矛盾的是，NAD+似乎并不具備太強(qiáng)的實(shí)踐能力，因?yàn)樗肿恿窟^大，無法以口服形式攝取至細(xì)胞內(nèi)予以補(bǔ)充。

為了研究出利用率更高效的NAD+補(bǔ)充劑，美國醫(yī)學(xué)與生物工程院院士文學(xué)軍教授帶領(lǐng)頂尖科研團(tuán)隊(duì)，與美國弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)再生醫(yī)學(xué)研究室合作，并依托美國再生醫(yī)學(xué)會，在數(shù)位諾貝爾獎(jiǎng)得主及獲得全國科學(xué)獎(jiǎng)?wù)驴茖W(xué)家的學(xué)術(shù)支持下，從NAD+的前體開始入手，經(jīng)過大量科研實(shí)驗(yàn)表明通過口服攝取NR(煙酰胺核糖)可迅速補(bǔ)充體內(nèi)NAD+，是極具可行性的方法。

研究團(tuán)隊(duì)不僅在酶法制造的基礎(chǔ)上添加專利配方，更是提取出高純度NAD+的前體NR后加入保護(hù)基團(tuán)，防止快速消化而代謝為煙酰胺NAM，直接酶化轉(zhuǎn)換成NMN迅速補(bǔ)充體內(nèi)NAD+。

在此基礎(chǔ)上，融合文學(xué)軍教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的TOPIA 生物活性硫技術(shù)，使NR在進(jìn)入細(xì)胞后可以形成很高的電子密度結(jié)構(gòu)，大大降低了氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)活性成分快速進(jìn)入血管全身發(fā)布。這一良好效應(yīng)進(jìn)一步加速了NAD+在體內(nèi)的自然合成。

在此之前，無論是從NAD+本身入手，還是從NAD+的前體入手，都有難以突破的技術(shù)難題。所以如何以更簡單的方式更高效的提高人體內(nèi)的NAD+水平，一直是處于膠著狀態(tài)的。此次，科研團(tuán)隊(duì)從NR入手的技術(shù)障礙突破，算得上是NAD+理論運(yùn)用的一種絕地反擊。

對此，文學(xué)軍院士表示，提升NAD+含量水平來改善心臟功能障礙的方式，與目前標(biāo)準(zhǔn)治療的最大不同之處在于，科研成果產(chǎn)品化的諾維斯（NOVIS）在不影響心率或血壓的情況下，通過調(diào)節(jié)線粒體能量供給達(dá)到減少心臟負(fù)荷的目的，增強(qiáng)心臟功能，從而有效的改善甚至逆轉(zhuǎn)心力衰竭。